Deux hommes sur la route vagabondent de fermes en fermes à travers l’ouest américain des années 30 à la recherche de travail. 

Un petit vif et courageux et un colosse aux mains d’acier, mais à la cervelle d’oiseau. Georges et Lennie, amis inséparables partagent le même rêve : avoir un jour leur propre lopin de terre et décider enfin eux-même de leur sort. 

À la recherche de ce rêve, ils aboutissent dans un ranch sinistre sur lequel ils devront affronter de multiples embûches. 

Alors qu’ils tentent de s’adapter tant bien que mal à cet endroit malsain, le mauvais sort refait surface et transformera bientôt leur rêve en cauchemar. 

Avec cette œuvre à la fois romanesque et forte en intensité dramatique, Steinbeck met en opposition la misère humaine et la quête de liberté.